{"id":1446,"date":"2025-02-28T11:00:22","date_gmt":"2025-02-28T10:00:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-fr\/?post_type=news&p=1446"},"modified":"2025-03-21T12:58:42","modified_gmt":"2025-03-21T11:58:42","slug":"journee-mondiale-maladies-rares-2025","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-fr\/news\/journee-mondiale-maladies-rares-2025\/","title":{"rendered":"Journ\u00e9e mondiale des maladies rares : Le LCSB s’illumine pour soutenir 300 millions de personnes dans le monde"},"content":{"rendered":"
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\u00c0 l’occasion de la Journ\u00e9e mondiale des maladies rares, le Luxembourg Centre for Systems Biomedicine<\/a> (LCSB) de l’Universit\u00e9 du Luxembourg illumine de nouveau sa fa\u00e7ade en bleu, vert, rose et violet, en solidarit\u00e9 avec les 300 millions de personnes, dont 30.000 au Luxembourg, diagnostiqu\u00e9es avec une maladie rare. Le LCSB se joint ainsi \u00e0 l\u2019Association luxembourgeoise pour les maladies rares<\/a> (ALAN) et \u00e0 de nombreux b\u00e2timents mis en lumi\u00e8re au Luxembourg et de par le monde pour leur rendre hommage.<\/p>\n\n\n\n

Parmi les plus de 6000 maladies rares connues, beaucoup se d\u00e9clarent d\u00e8s l’enfance, sont graves voire incurables, et ont un profond impact sur les patients et leurs familles. Cette Journ\u00e9e mondiale des maladies rares nous rappelle qu\u2019il est faut continuer d\u2019investir dans la recherche afin de d\u00e9velopper des traitements efficaces. Au LCSB, le groupe Enzymology and Metabolism<\/a>, dirig\u00e9 par le professeur Carole Linster,<\/a> se place au premier plan en \u00e9tudiant les m\u00e9canismes g\u00e9n\u00e9tiques et mol\u00e9culaires \u00e0 l’origine de maladies m\u00e9taboliques rares. <\/p>\n\n\n\n

\nFaire progresser la recherche sur les maladies neuro-m\u00e9taboliques rares<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

L\u2019 \u00e9quipe utilise des techniques de pointe pour mieux comprendre certaines maladies neuro-m\u00e9taboliques rares et explorer de possibles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. En collaboration avec des partenaires internationaux, ils ont par exemple identifi\u00e9 une maladie infantile rare<\/a>, baptis\u00e9e PEBEL, qui r\u00e9sulte de mutations sur les g\u00e8nes NAXD ou NAXE. Ces mutations perturbent les m\u00e9canismes qui, \u00e0 l\u2019instar d\u2019une \u00e9quipe de maintenance, permettent normalement aux cellules de r\u00e9parer ou d\u2019\u00e9liminer les compos\u00e9s toxiques. Dans ce cas, le processus \u00e9choue et les substances nocives s’accumulent, entra\u00eenant les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales progressives et les autres sympt\u00f4mes observ\u00e9s chez les jeunes patients. <\/p>\n\n\n\n

Des travaux de recherche<\/a> men\u00e9s par l’\u00e9quipe ont permis de d\u00e9couvrir que la niacine, une forme de vitamine B3, pouvait avoir un effet b\u00e9n\u00e9fique sur certains des sympt\u00f4mes li\u00e9s \u00e0 ces mutations g\u00e9n\u00e9tiques. Ce premier r\u00e9sultat soulignant le potentiel des interventions nutritionnelles et de ce qu\u2019on appelle des m\u00e9dicaments \u00e0 petites mol\u00e9cules pour la prise en charge des maladies rares, Prof. Carole Linster et son \u00e9quipe ont pouss\u00e9 plus loin.<\/p>\n\n\n\n

Des r\u00e9sultats r\u00e9cents, publi\u00e9s dans la revue scientifique Cellular & Molecular Biology Letters<\/em><\/a>, ont ainsi confirm\u00e9 que des produits toxiques issus du m\u00e9tabolisme, l\u2019ensemble des r\u00e9actions chimiques qui ont lieu dans l\u2019organisme, s’accumulent dans les cellules d\u00e9pourvues de l’enzyme NAXD. Ils ont \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces m\u00e9tabolites toxiques bloquent l’activit\u00e9 d’une autre enzyme importante, la 3-phosphoglyc\u00e9rate d\u00e9shydrog\u00e9nase, qui joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la synth\u00e8se de la s\u00e9rine. En l’absence d’une quantit\u00e9 suffisante de s\u00e9rine, de nombreux processus cellulaires sont perturb\u00e9s, ce qui pourrait contribuer \u00e0 expliquer les sympt\u00f4mes observ\u00e9s chez les enfants atteints de PEBEL. Les chercheurs ont de plus d\u00e9couvert que ce ph\u00e9nom\u00e8ne s’aggrave lorsque les cellules sont expos\u00e9es \u00e0 un stress m\u00e9tabolique. <\/p>\n\n\n\n

Plus important, l’\u00e9quipe a trouv\u00e9 un moyen d’aider les cellules malades : des apports compl\u00e9mentaires en nicotinamide riboside, une autre forme de vitamine B3, et en inosine ont partiellement restaur\u00e9 la production de s\u00e9rine et am\u00e9lior\u00e9 les fonctions cellulaires. \u00ab Si nous avons confirm\u00e9 l’effet b\u00e9n\u00e9fique connu de la vitamine B3, nous avons constat\u00e9 que la nicotinamide et d’autres suppl\u00e9ments, comme l’inosine, pouvaient avoir un effet encore plus important, soit en remplacement de la vitamine B3, soit en association avec elle, \u00bb explique le professeur Linster. \u00ab En continuant \u00e0 explorer les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la maladie dans des cultures cellulaires en laboratoire, nous am\u00e9liorons non seulement notre compr\u00e9hension des processus enzymatiques impliqu\u00e9s mais nous ouvrons \u00e9galement la voie vers des traitements plus efficaces. \u00bb<\/p>\n\n\n\n

Les petites mol\u00e9cules identifi\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 ces recherches men\u00e9es en collaboration avec des scientifiques australiens et des coll\u00e8gues du LCSB, notamment l\u2019\u00e9quipe Developmental and Cellular Biology<\/a> et la plateforme m\u00e9tabolomique & lipidomique<\/a>, constituent en effet des candidats prometteurs pour diff\u00e9rentes maladies neuro-m\u00e9taboliques rares. De futures recherches pr\u00e9cliniques utilisant des mod\u00e8les animaux permettront de tester plus avant le potentiel th\u00e9rapeutique de ces compos\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

\nQuand \u00e9tudier les maladies rares apporte un \u00e9clairage sur des troubles plus r\u00e9pandus<\/h4>\n<\/div><\/section>\n\n\n
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En mettant \u00e0 profit leur connaissance des enzymes impliqu\u00e9s dans le m\u00e9tabolisme humain et des troubles li\u00e9s \u00e0 leur dysfonctionnement, les chercheurs se sont r\u00e9cemment pench\u00e9s sur un g\u00e8ne o\u00f9 les mutations g\u00e9n\u00e9tiques sont, \u00e0 l\u2019inverse, fr\u00e9quentes dans la population. Celles-ci peuvent entra\u00eener une carence en vitamine B12, elle-m\u00eame associ\u00e9e \u00e0 certaines maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, en particulier chez les personnes ayant un faible apport alimentaire en vitamine.

Le professeur Carole Linster et son \u00e9quipe ont d\u00e9couvert que ce g\u00e8ne code pour une enzyme, appel\u00e9e CLYBL, impliqu\u00e9e elle aussi dans l\u2019\u00e9limination de m\u00e9tabolites toxiques. CLYBL d\u00e9grade un compos\u00e9 baptis\u00e9 Malyl-CoA, assurant ainsi le bon fonctionnement de processus cellulaires li\u00e9 \u00e0 la vitamine B12.<\/p>\n\n\n\n