{"id":886,"date":"2025-01-28T15:14:41","date_gmt":"2025-01-28T14:14:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/?post_type=news&p=886"},"modified":"2025-01-28T15:15:17","modified_gmt":"2025-01-28T14:15:17","slug":"molekulare-unterschiede-alzheimer","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/news\/molekulare-unterschiede-alzheimer\/","title":{"rendered":"Entdeckung molekularer Unterschiede bei der Alzheimer-Krankheit, die sich zwischen M\u00e4nnern und Frauen unterscheiden"},"content":{"rendered":"\n
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Die Alzheimer-Krankheit ist die h\u00e4ufigste Ursache von Demenz. Sie betrifft nicht alle Menschen gleicherma\u00dfen: Frauen haben ein h\u00f6heres Erkrankungsrisiko, selbst wenn man ber\u00fccksichtigt, dass sie im Allgemeinen l\u00e4nger leben als M\u00e4nner. Au\u00dferdem sind bei ihnen die Symptome oft schwerer als bei M\u00e4nnern. Welche molekularen Mechanismen diesen Unterschieden zugrunde liegen, war bislang unklar. Eine neue Studie unter der Leitung von Prof. Enrico Glaab<\/a> vom Luxembourg Centre for Systems Biomedicine<\/a> (LCSB) der Universit\u00e4t Luxemburg hat nun geschlechtsspezifische molekulare Ver\u00e4nderungen bei der Alzheimer-Krankheit in verschiedenen Zelltypen des Gehirns nachgewiesen, die neue Angriffspunkte f\u00fcr personalisierte Therapieans\u00e4tze bieten k\u00f6nnten. Die Studie wurde k\u00fcrzlich in der Zeitschrift Alzheimer’s & Dementia<\/em><\/a> ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n\n\n\n

\nEinblick in einzelne Zellen<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Mit Hilfe modernster Einzelzellanalysen untersuchte das Forscherteam mehr als 2,3 Millionen Gehirnzellen, darunter sowohl Nervenzellen als auch verschiedene Arten von Gliazellen, von Alzheimer-Patienten und gesunden Kontrollpersonen, die ihr Gehirn nach ihrem Tod f\u00fcr der Forschung zur Verf\u00fcgung gestellt hatten. Sie interessierten sich insbesondere f\u00fcr den pr\u00e4frontalen Kortex, einen Bereich des Gehirns, der f\u00fcr die Entscheidungsfindung und den Abruf von Erinnerungen wichtig ist. Die Forscher ma\u00dfen die Expression Tausender Genen in einzelnen Zellen – ein Verfahren, das auch als Einzelzell-Transkriptomik bezeichnet wird. Anschlie\u00dfend verglichen sie die Ver\u00e4nderungen zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen, aber auch zwischen den beiden Geschlechtern in der betroffenen und der nicht betroffenen Gruppe, um nach geschlechtsspezifischen Ver\u00e4nderungen zu suchen. Dieser innovative Ansatz erm\u00f6glichte ihnen eine detaillierte Analyse der Genaktivit\u00e4t und der zellul\u00e4re Prozesse in mehreren Zelltypen des Gehirns, die bei der Alzheimer-Krankheit eine Rolle spielen.<\/p>\n\n\n\n

Die Ergebnisse zeigten molekulare Unterschiede zwischen M\u00e4nnern und Frauen mit Alzheimer. Bei m\u00e4nnlichen Patienten zeigten Astrozyten, eine Unterart der Gliazellen, die f\u00fcr metabolische, strukturelle, hom\u00f6ostatische und neuroprotektive Funktionen verantwortlich sind, signifikante Ver\u00e4nderungen in Signalwegen, die mit dem Zelltod in Verbindung stehen. Im Gegensatz dazu zeigten weibliche Patienten Ver\u00e4nderungen in Signalwegen, die an der Zell-Zell-Kommunikation und der Wachstumsregulation beteiligt sind. \u201eIndem wir uns auf einzelne Zellen konzentrieren, k\u00f6nnen wir geschlechtsspezifische Krankheitsmechanismen und subtile Unterschiede zwischen den Zelltypen des Gehirns untersuchen, die andernfalls verborgen bleiben\u201c, erkl\u00e4rt Mohamed Soudy<\/a>, Doktorand in der Biomedical Data Science Forschungsgruppe<\/a> am LCSB und Erstautor der Studie.<\/p>\n\n\n\n

\nGeschlechtsspezifische Unterschiede in der Zell-Zell-Kommunikation bei Alzheimer-Patienten<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Ein wesentliches Merkmal der Alzheimer-Krankheit ist eine gest\u00f6rte Kommunikation zwischen den Zellen, die zum Absterben von Nervenzellen und zu einem weitreichenden Verlust der Hirnfunktionen f\u00fchrt. Die Forscher fanden Hinweise darauf, dass einige dieser Kommunikationsst\u00f6rungen bei M\u00e4nnern und Frauen unterschiedlich stark ausgepr\u00e4gt sind. Die Gehirne von m\u00e4nnlichen Alzheimer-Patienten zeigten ausgepr\u00e4gte Ver\u00e4nderungen bei Zelltod-Signalwegen, w\u00e4hrend die Gehirne von Frauen eine ver\u00e4nderte Kalzium-Signalgebung aufwiesen, ein Schl\u00fcsselprozess f\u00fcr die Gehirnfunktion und das Ged\u00e4chtnis. \u201eDiese geschlechtsspezifischen Unterschiede und das komplexe Zusammenspiel zellul\u00e4rer Prozesse liefern ein deutlicheres Bild davon, wie sich Alzheimer bei M\u00e4nnern und Frauen unterschiedlich manifestiert\u201c, sagt Forscherin Dr. Sophie LeBars<\/a>, die die Studie mitverfasst hat.<\/p>\n\n\n\n

\nUnterschiedliche Angriffspunkte f\u00fcr M\u00e4nner und Frauen<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Auf der Suche nach m\u00f6glichen Angriffspunkten f\u00fcr Medikamente nutzten die Forscher Computermodelle, die darstellen, wie molekulare Regulatoren miteinander und mit anderen Substanzen in der Zelle interagieren, um die Genaktivit\u00e4t zu steuern. Durch die systematische Analyse dieser zelltypspezifischen genregulatorischen Netzwerke und die Simulation m\u00f6glicher Arzneimittelwirkungen konnten wichtige regulatorische Molek\u00fcle als potenzielle Arzneimittelziele identifiziert werden, die geschlechtsabh\u00e4ngige pathologische Ver\u00e4nderungen r\u00fcckg\u00e4ngig machen k\u00f6nnten. Bei m\u00e4nnlichen Patienten wurde RPTOR, ein Molek\u00fcl, das f\u00fcr das \u00dcberleben und den Stoffwechsel von Zellen wichtig ist, als potenzieller Mediator der geschlechtsspezifischen Ver\u00e4nderungen bei der Alzheimer-Krankheit identifiziert. Bei weiblichen Patienten identifizierten die Forscher LRP1 als ein wichtiges regulatorisches Molek\u00fcl. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Beseitigung toxischer Proteine wie Amyloid-beta aus dem Gehirn. Die Position von LRP1 als zentraler Mediator in frauenspezifischen Gennetzwerken bei Alzheimer legt nahe, dass es als Ziel f\u00fcr geschlechtsspezifische Therapien weiter untersucht werden sollte.<\/p>\n\n\n

\n \n\"Geschlechtsspezifische <\/figure>\n\n\n

\u201eDiese Ergebnisse unterstreichen die Vorteile der Ber\u00fccksichtigung des Geschlechts als wichtige biologische Variable in der Alzheimer-Forschung\u201c, sagt Prof. Enrico Glaab, Leiter der Biomedical Data Science Forschungsgruppe und Hauptautor der Studie. \u201eDie Anpassung von Behandlungen an solche molekularen Unterschiede k\u00f6nnte die therapeutische Wirksamkeit verbessern und den Weg zu einer st\u00e4rker personalisierten Medizin ebnen. Ein Ansatz, der dringend ben\u00f6tigt wird, da die Alzheimer-Krankheit weltweit weiter zunimmt.<\/p>\n\n\n\n

Wissenschaftliche Publikation:<\/strong> Mohamed Soudy, Sophie Le Bars and Enrico Glaab, Sex-dependent molecular landscape of Alzheimer’s disease revealed by large-scale single-cell transcriptomics<\/a>, Alzheimer’s & Dementia<\/em>, December 2024.<\/p>\n\n\n

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\nMehr \u00fcber die Forscher:<\/h2>\n
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    Assoc. Prof Enrico GLAAB<\/h3>\n

    Associate professor in Machine Learning and Bioinformatics<\/p>\n

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    Dr. Sophie LE BARS<\/h3>\n

    Postdoctoral researcher<\/p>\n

    \n \n \n Profil anzeigen<\/span>\n <\/span>\n <\/use><\/svg> <\/a>\n<\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/li><\/ul>\n\n<\/div>\n\n\n\n
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    \nMehr entdecken:<\/h2>\n\n
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