{"id":747,"date":"2024-07-25T17:05:19","date_gmt":"2024-07-25T15:05:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/?post_type=news&#038;p=747"},"modified":"2024-11-06T10:21:19","modified_gmt":"2024-11-06T09:21:19","slug":"brucken-zwischen-zellen-fur-ein-gesundes-gehirn","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/news\/brucken-zwischen-zellen-fur-ein-gesundes-gehirn\/","title":{"rendered":"Br\u00fccken bauen zwischen Zellen f\u00fcr ein gesundes Gehirn"},"content":{"rendered":"\n<section class=\"wp-block-unilux-blocks-free-section section\"><div class=\"container xl:max-w-screen-xl\">\n<p>Das Gehirn enth\u00e4lt viele verschiedene Zelltypen, von den bekannten Neuronen bis hin zu den weniger bekannten Mikrogliazellen. Letztere spielen eine entscheidende Rolle: Sie sind Teil des Immunsystems des Gehirns und fungieren dort gewisserma\u00dfen als Reinigungsdienst. Eine aktuelle Studie von Forschern des <a href=\"https:\/\/www.ukbonn.de\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Universit\u00e4tsklinikums Bonn<\/a> und des <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Luxembourg Centre for Systems Biomedicine<\/a> (LCSB) der Universit\u00e4t Luxemburg, in Zusammenarbeit mit weiteren Wissenschaftlern aus Frankreich, Ungarn und Deutschland zeigt, dass sich diese Mikrogliazellen \u00fcber so genannte Nanotunnel direkte mit den Neuronen verbinden k\u00f6nnen. Sie nutzen diese Verbindung, um toxische Proteine, die sich in den Neuronen ansammeln k\u00f6nnen, abzutransportieren und tragen so zu ihrer Gesundheit bei. Die Ergebnisse, <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/neuron\/fulltext\/S0896-6273(24)00491-4\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">die in der Fachzeitschrift <em>Neuron<\/em> ver\u00f6ffentlicht wurden<\/a>, legen nahe, dass dieser Mechanismus eine entscheidende Rolle bei der Bek\u00e4mpfung der Neurodegeneration spielt.<br><br>Die Anh\u00e4ufung fehlgefalteter Proteine ist ein Merkmal verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit, der frontotemporalen Demenz und der Parkinson-Krankheit. Fehlgefaltete Proteine wie Alpha-Synuklein und Tau k\u00f6nnen sich in den Nervenzellen verklumpen und so die Zellfunktionen st\u00f6ren. \u201eWir wussten, dass Mikrogliazellen bei der Beseitigung dieser Proteinaggregate eine Rolle spielen, aber erst vor kurzem haben wir herausgefunden, dass sie Nanotunnel bilden k\u00f6nnen. Dies sind lange Forts\u00e4tze, die entfernte Zellen im Gehirn direkt miteinander verbinden\u201c, erkl\u00e4rt <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/people\/michael-heneka\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Prof. Michael Heneka<\/a>, Direktor des LCSB, Leiter der <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/research-groups\/neuroinflammation\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Neuroinflammation<\/a> Gruppe und leitender Autor des Artikels. \u201eMit dieser Studie wollten wir den Transfer von biologischem Material zwischen Neuronen und Mikrogliazellen \u00fcber diese Nanotunnel besser verstehen und die Auswirkungen dieses Austauschs auf die Zellgesundheit untersuchen\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Anhand von Kulturen aus Nervenzellen und Mikrogliazellen von M\u00e4usen oder aus menschlichen Stammzellen sowie modernster Mikroskopie konnten die Forscher zeigen, dass die Mikrogliazellen \u00fcber Nanotunnel mit den Nervenzellen in Kontakt treten. So k\u00f6nnen sie die betroffenen Neuronen von toxischen Proteinverklumpungen befreien und ihnen gleichzeitig gesunde Mitochondrien, die Energiekraftwerke der Zellen, \u00fcbergeben. Durch diesen doppelten Austausch wird der oxidative Stress der Neuronen deutlich reduziert, ihre normale Funktion wiederhergestellt und so die Nervenzellen gesch\u00fctzt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"bildung-von-nanotunneln-live-beobachten\"\n    >\nBildung von Nanotunneln live beobachten<\/h4>\n\n\n\n<p>Mithilfe einer Mikroskopietechnik an lebenden Zellen konnten die Wissenschaftler die Bildung von Verbindungen zwischen Neuronen und Mikrogliazellen live beobachten. \u201eWeitere Forschungen sind notwendig, um die Bildung und Funktion dieser Nanotunnel im Detail zu verstehen, aber es ist wirklich spannend zu sehen, dass Mikrogliazellen eine aktive Rolle bei der Gesundheit von Neuronen spielen und ihnen bei Bedarf helfen k\u00f6nnen&#8220;, sagt <a href=\"https:\/\/www.age.mpg.de\/person\/133115\/2930\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Dr. Hannah Scheiblich<\/a>, Erstautorin des Artikels, die mit Professor Heneka am <a href=\"https:\/\/www.ukbonn.de\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Universit\u00e4tsklinikum Bonn<\/a> und am <a href=\"https:\/\/www.dzne.de\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Deutschen Zentrum f\u00fcr Neurodegenerative Erkrankungen<\/a> zusammengearbeitet hat.<\/p>\n\n\n<div class=\"thumbnail  wp-block-unilux-blocks-thumbnail-video-vimeo\">\n    <span class=\"thumbnail__container\">\n        <span class=\"thumbnail__body\">\n            <span class=\"icon-rounded p-24 shadow bg-theme\">\n                <svg aria-hidden=\"true\" focusable=\"false\" class=\"icon icon-solid icon--play icon--white\"><use xlink:href=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/themes\/unilux-theme\/assets\/images\/icons\/icons-solid.svg#icon--play\"><\/use><\/svg>            <\/span>\n        <\/span>\n        <figure class=\"wp-block-dev4-reusable-blocks-image w-full object-fit--cover\">\n    \n<img decoding=\"async\" class=\"wp-block-image unilux-custom-image-block\"\n                alt=\"\"\n            src=\"https:\/\/vumbnail.com\/989990004.jpg\"\n                    style=\"object-position: 29.00% 50.00%; font-family: &quot;object-fit: cover; object-position: 29.00% 50.00%;&quot;; aspect-ratio: 4\/3; object-fit: cover; width: 100%;\"\n        loading=\"lazy\"\n\/>    <\/figure>    <\/span>\n    \n<div class=\"modal fade vimeo-modal wp-block-unilux-blocks-thumbnail-video-vimeo\" id=\"modal-CPX3A\" tabindex=\"-1\">\n    <div class=\"modal-dialog modal-dialog-centered modal-dialog-scrollable\">\n        <div class=\"modal-content\">\n            \n<div class=\"modal-header\">\n    <div class=\"modal-title\">\n        <h1 id=\"modal-filter-title\">Thumbnail Video<\/h1>\n    <\/div>\n    <button type=\"button\" class=\"modal__btn-close\" data-bs-dismiss=\"modal\">\n        <span class=\"modal__btn-close__name\">Close<\/span>\n    <\/button>\n<\/div>\n            \n<style>\n    .modal-body {\n        padding: 0 !important;\n        flex: auto;\n    }\n<\/style>\n<div class=\"modal-body\">\n    <div class=\"vimeo-video\" data-video-url=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/989990004?h=\"><\/div><\/div>\n\n                    <\/div>\n    <\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-left\"><sup>Das Video zeigt die Bildung von Nanotunneln zwischen Nervenzellen und Mikrogliazellen sowie den Transfer von Alpha-Synuklein-Aggregaten (roter Pfeil).<\/sup><br><sup>Dieses Video wurde mit einer in vitro Mikroskopietechnik an lebenden Zellen aufgenommen.<\/sup><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"mikrogliazellen-als-retter-der-neuronen\"\n    >\n<strong><strong>Mikrogliazellen als Retter der Neuronen<\/strong><\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>Bei der Kultivierung von Neuronen mit Mikrogliazellen beobachtete das Team, dass bei einer Anh\u00e4ufung von toxischen Proteinen in den Neuronen die Anzahl der Nanotunnel, die die beiden Zelltypen verbinden, zunimmt und dass diese Verbindungen die Proteine Alpha-Synuklein und Tau enthalten. Diese toxischen Aggregate wurden von den Neuronen auf die Mikrogliazellen \u00fcbertragen, nicht umgekehrt, und dann von den Mikrogliazellen abgebaut. Die Ergebnisse zeigen nicht nur, dass die Mikrogliazellen in der Lage sind, die betroffenen Neuronen wirksam zu entlasten, sondern auch, dass sie ihnen \u00fcber die gleichen Nanotunnel auch Mitochondrien \u00fcbertragen.<\/p>\n\n\n\n<p>Mitochondrien sind wichtige Bestandteile der Zellen, und ihre Fehlfunktion kann zu Energiemangel und oxidativem Stress f\u00fchren. Alpha-Synuklein und das Tau-Protein k\u00f6nnen die Funktion der Mitochondrien beeintr\u00e4chtigen und so zum neurodegenerativen Prozess beitragen. Die Forscher stellten interessanterweise fest, dass die Mikrogliazellen durch den Transfer gesunder Mitochondrien die Energieproduktion in den betroffenen Neuronen wiederherstellten und so die oxidativen Sch\u00e4den verringerten.<br><br>Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Mikrogliazellen und ihre Nanotunnel die Gesundheit von Nervenzellen f\u00f6rdern und das Fortschreiten der Neurodegeneration verlangsamen k\u00f6nnen. Dies, indem sie Proteinaggregate entfernen und funktionsf\u00e4hige Mitochondrien an die Neuronen \u00fcbertragen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"den-einfluss-bestimmter-genmutationen-untersuchen\"\n    >\n<strong>Den Einfluss bestimmter Genmutationen untersuchen<\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>Anschlie\u00dfend untersuchten die Forscher, ob verschiedene genetische Mutationen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, einen Einfluss auf die Bildung der Nanotunnel und den entsprechenden Schutzmechanismus der Nervenzellen haben. Sie beobachteten, dass bestimmte Mutationen in den Genen LRRK2 und Trem2, die mit der Parkinson-Krankheit beziehungsweise der frontotemporalen Demenz in Verbindung gebracht werden, den Abbau toxischer Proteinaggregate vermindern oder die Versorgung mit funktionsf\u00e4higen Mitochondrien beeintr\u00e4chtigen. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnten Ver\u00e4nderungen im Rac1-Gen, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht werden, auch die Bildung von Nanotunneln beeintr\u00e4chtigen.<br><br>Diese Ergebnisse weisen auf neue Mechanismen hin, durch die diese bekannten Genmutationen zu neurodegenerativen Erkrankungen beitragen. Indem sie die korrekte Funktion der Nanotunnel st\u00f6ren, hindern sie die Mikrogliazellen daran, die Nervenzellen wirksam zu sch\u00fctzen. Eine gezielte Beeinflussung dieser Mutationen, um die Bildung der Nanotunnel zu verbessern und den Transport zu aktivieren, k\u00f6nnte daher das Fortschreiten bestimmter neurodegenerativer Erkrankungen verlangsamen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"vielversprechende-ergebnisse-dank-internationaler-zusammenarbeit\"\n    >\nVielversprechende Ergebnisse dank internationaler Zusammenarbeit<\/h4>\n\n\n\n<p>An der Forschungsarbeit waren mehrere internationale Kooperationspartner beteiligt, darunter <a href=\"https:\/\/www.dzne.de\/en\/research\/research-areas\/fundamental-research\/research-groups\/bano\/research-areasfocus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Dr. Daniele Bano<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.dzne.de\/en\/research\/research-areas\/fundamental-research\/research-groups\/di-monte\/research-areasfocus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Prof. Donato Di Monte<\/a> und <a href=\"https:\/\/www.dzne.de\/forschung\/forschungsbereiche\/grundlagenforschung\/forschungsgruppen\/latz\/curriculum-vitae\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Prof. Eike Latz<\/a> vom Deutschen Zentrum f\u00fcr Neurodegenerative Erkrankungen, <a href=\"https:\/\/koki.hun-ren.hu\/researchgroups\/neuroimmunology\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Dr. \u00c1d\u00e1m D\u00e9nes<\/a> vom l&#8217;Institute of Experimental Medicine in Budapest, <a href=\"https:\/\/jacob.cea.fr\/drf\/ifrancoisjacob\/english\/Pages\/Departments\/MIRCen\/ResearchThemes\/Protein-misfolding-aggregation-neurodegenerative-diseases.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Dr. Ronald Melki<\/a> vom Institut de biologie Fran\u00e7ois Jacob in Paris und <a href=\"https:\/\/www.uni-muenster.de\/OCCMuenster\/members\/hans-christian-pape.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Prof. Hans-Christian Pape<\/a> von der Universit\u00e4t M\u00fcnster. Dank dieser Teamarbeit und der gemeinsam gewonnenen Daten er\u00f6ffnen die Ergebnisse neue Wege f\u00fcr ein besseres Verst\u00e4ndnis des Gehirns und seiner Erkrankungen.<br><br>\u201eDiese Studie vertieft nicht nur unser Verst\u00e4ndnis der interzellul\u00e4ren Kommunikation durch Nanotunnel\u201c, schlie\u00dft Professor Michael Heneka. \u201eSie stellt auch die Hypothese in Frage, dass Mikrogliazellen die Neuroinflammation f\u00f6rdern, und deutet auf einen neuen Mechanismus der Neuroprotektion hin. Darauf k\u00f6nnten m\u00f6gliche therapeutische Strategien gegen neurodegenerative Erkrankungen aufgebaut werden, die mit Alpha-Synuklein und dem Tau-Protein in Verbindung stehen.\u201c<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<p>&#8212;<br>Referenz: H. Scheiblich, F. Eikens, L. Wischhof, S. Opitz, K. Ju\u0308ngling, C. Cser\u00e9p, S. V. Schmidt, J. Lambertz, T. Bellande, B. P\u00f3sfai, C. Geck, J. Spitzer, A. Odainic, S. Castro-Gomez, S. Schwartz, I. Boussaad, R. Kru\u0308ger, E. Glaab, D. A. Di Monte, D. Bano, \u00c1. D\u00e9nes, E. Latz, R. Melki, H-C. Pape &amp; M. T. Heneka, <strong><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/neuron\/fulltext\/S0896-6273(24)00491-4\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Microglia rescue neurons from aggregate-induced neuronal dysfunction and death through tunneling nanotubes<\/a><\/strong>, <em>Neuron<\/em>, 25 July 2024.<br><br><sub>Credits: Oberes Bild generiert mit BioRender.com<\/sub><\/p>\n\n\n<div class=\"py-48 first:pt-0 last:pb-0 wp-block-unilux-blocks-people-list\">\n    \n<h2 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"mehr-ueber-den-forscher\"\n    >\nMehr \u00fcber den Forscher<\/h2>\n<ul class=\"flex flex-wrap -mx-16 wp-block-unilux-blocks-people-item-wrapper\">\n    <li class=\"w-full md:w-1\/2 p-16 wp-block-unilux-blocks-people-item-automated\"><div class=\"ulux-card card-people bg-theme\"><div class=\"list-people bg-theme\">\n    <div class=\"list-people__container\">\n        <div class=\"list-people__visual\">\n            <figure class=\"wp-block-dev4-reusable-blocks-image\">\n                <!-- Template Image Component: default -->\n<img decoding=\"async\" class=\"w-full\" width=\"\" height=\"\" rel=\"\" alt=\"Prof Michael HENEKA\" src=\"https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB\" srcset=\"https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--thumbnail 150w,https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--medium 300w,https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--medium_large 768w,https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--large 1024w,https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--1536x1536 1536w,https:\/\/www.uni.lu\/en\/person-image\/NTAwNDQ0MTJfX01pY2hhZWwgSEVORUtB--2048x2048 2048w\" loading=\"lazy\" \/><!-- end Image Component -->\n            <\/figure>\n        <\/div>\n        <div class=\"list-people__body\">\n            <h3 class=\"list-people__title\">Prof Michael HENEKA<\/h3>\n            <p class=\"list-people__description\">Director of the &quot;Luxembourg Centre for Systems Biomedicine&quot;<\/p>\n            <div class=\"wp-block-unilux-blocks-simple-cta wp-block-unilux-blocks-people-item-automated\">\n    <a\n        href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/people\/michael-heneka\/\"\n        title=\"Prof Michael HENEKA\"\n        class=\"link-text link-text--icon list-people__link link-absolute\"\n        target=\"_blank\"\n    >\n        <span class=\"link-text__body\">\n            <span class=\"link-text__name\">Profil anzeigen<\/span>\n        <\/span>\n        <svg aria-hidden=\"true\" focusable=\"false\" class=\"icon icon-outline icon--arrow-right \"><use xlink:href=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/themes\/unilux-theme\/assets\/images\/icons\/icons-outline.svg#icon--arrow-right\"><\/use><\/svg>    <\/a>\n<\/div>\n        <\/div>\n    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