{"id":439,"date":"2024-04-11T14:41:33","date_gmt":"2024-04-11T12:41:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/?post_type=news&#038;p=439"},"modified":"2024-08-08T11:36:28","modified_gmt":"2024-08-08T09:36:28","slug":"einblicke-in-die-genetik-der-parkinson-krankheit-in-luxemburg","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-de\/news\/einblicke-in-die-genetik-der-parkinson-krankheit-in-luxemburg\/","title":{"rendered":"Einblicke in die Genetik der Parkinson-Krankheit in Luxemburg"},"content":{"rendered":"\n<section class=\"py-0 wp-block-unilux-blocks-free-section section\"><div class=\"container xl:max-w-screen-xl\">\n<p>Anl\u00e4sslich des Welt-Parkinson-Tages 2024 stellen wir Forschungsarbeiten vor, die in Luxemburg durchgef\u00fchrt wurden, um die genetischen Grundlagen der Krankheit zu entschl\u00fcsseln.<\/p>\n\n\n\n<p><span style=\"font-size: revert;background-color: var(--color-white);color: var(--color-gray)\">Die Parkinson-Krankheit betrifft weltweit mehr als 10 Millionen Menschen und ist damit nach der Alzheimer-Krankheit die zweith\u00e4ufigste neurodegenerative Erkrankung. In den westlichen Gesellschaften ist Parkinson auch die am schnellsten zunehmende neurodegenerative Erkrankung, und es wird erwartet, dass sich die Zahl der F\u00e4lle bis 2050 verdoppeln wird, was eine zunehmende Belastung f\u00fcr die Gesundheitssysteme weltweit darstellt.<\/span><\/p>\n\n\n\n<p>Es ist bekannt, dass mehr als 30 % der Parkinson-Erkrankungen genetisch bedingt sind, wobei nur wenige F\u00e4lle auf eine einzige Mutation zur\u00fcckzuf\u00fchren sind. Das bedeutet, dass die Mehrzahl der F\u00e4lle als idiopathisch eingestuft wird: Die Krankheit wird wahrscheinlich durch eine Kombination mehrerer genetischer und umweltbedingter Faktoren verursacht. Die Forscher des <a href=\"https:\/\/www.parkinson.lu\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">National Center of Excellence in Research on Parkinson&#8217;s Disease (NCER-PD)<\/a> arbeiten gemeinsam mit nationalen und internationalen Partnern unerm\u00fcdlich daran, diese komplexen Ursachen aufzudecken.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-accordion accordion accordion--theme accordion-standard\" data-reference=\"bd93d2ab-5347-4946-9dac-758f9cc8f18b\" data-accordion-type=\"standard\"><div class=\"accordion__item  wp-block-unilux-blocks-accordion-item\">\n    <h3 class=\"accordion__header\"\n        >\n        <button\n            type=\"button\"\n            id=\"accordion-labelledby-f1e0fd8d-6830-46e4-907c-5841e6efa822\"\n            class=\"accordion__button collapsed\"\n            aria-expanded=\"false\"\n            aria-controls=\"accordion-panel-f1e0fd8d-6830-46e4-907c-5841e6efa822\"\n            data-bs-toggle=\"collapse\"\n            data-bs-target=\"#accordion-panel-f1e0fd8d-6830-46e4-907c-5841e6efa822\"\n        >\n            <span class=\"accordion__title\">\n                                Das National Centre of Excellence in Research on Parkinson&#8217;s Disease            <\/span>\n\n            <svg aria-hidden=\"true\" focusable=\"false\" class=\"icon icon-outline icon--arrow-down \"><use xlink:href=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/themes\/unilux-theme\/assets\/images\/icons\/icons-outline.svg#icon--arrow-down\"><\/use><\/svg>        <\/button>\n    <\/h3>\n    <div id=\"accordion-panel-f1e0fd8d-6830-46e4-907c-5841e6efa822\"\n        class=\"accordion__collapse collapse\"\n        aria-labelledby=\"accordion-labelledby-f1e0fd8d-6830-46e4-907c-5841e6efa822\"\n        data-bs-parent=\"[data-reference=&quot;bd93d2ab-5347-4946-9dac-758f9cc8f18b&quot;]\"\n    >\n        <div class=\"accordion__body \">\n            \n<p>Das National Centre of Excellence in Research on Parkinson&#8217;s Disease (NCER-PD) ist ein Forschungsprogramm, an dem die wichtigsten biomedizinischen Forschungseinrichtungen Luxemburgs beteiligt sind: das <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/\">Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB)<\/a> der Universit\u00e4t Luxemburg, das <a href=\"https:\/\/www.lih.lu\/en\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Luxembourg Institute of Health (LIH)<\/a> und das <a href=\"https:\/\/www.chl.lu\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Centre Hospitalier de Luxembourg (CHL)<\/a> in Zusammenarbeit mit dem <a href=\"https:\/\/lns.lu\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Laboratoire National de Sant\u00e9 (LNS)<\/a>. Ziel des NCER-PD ist es, das Verst\u00e4ndnis der Parkinson-Krankheit zu f\u00f6rdern, um Diagnose und Behandlung zu verbessern. Die Teilnahme von Personen mit verschiedenen Formen der Parkinson-Krankheit und einer gleichen Anzahl von gesunden Kontrollpersonen in Luxemburg.<\/p>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<h5 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"genetik-der-parkinson-krankheit-in-luxemburg\"\n    >\n<strong>Genetik der Parkinson-Krankheit in Luxemburg<\/strong><\/h5>\n\n\n\n<p>Eine genauere Untersuchung der genetischen Grundlagen der Krankheit ist einer der vielen Ans\u00e4tze, die die Forscher verfolgen, um dieses Ziel zu erreichen. Nachdem das Team des NCER-PD \u00fcber mehrere Jahre hinweg Proben von mehr als 2000 Teilnehmern der Luxemburger Parkinson-Studie gesammelt hat, darunter Parkinson-Patienten und gesunde Kontrollpersonen, hat es nun das komplette Erbgut eines Gro\u00dfteils von ihnen analysiert. Die Ergebnisse wurden k\u00fcrzlich in der Fachzeitschrift Frontiers Aging Neuroscience ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eSolche genetischen Analysen sind wichtig, um Untergruppen von Menschen mit Parkinson zu definieren. Sie erm\u00f6glichen es uns, bereits bekannte genetische Risikofaktoren genauer zu untersuchen, aber auch neue Varianten zu entdecken, die den Ausbruch oder das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen k\u00f6nnten\u201c, erkl\u00e4rt Prof. <a href=\"#Kruger\">Rejko Kr\u00fcger<\/a>, Koordinator des NCER-PD. \u201eMit dieser ersten gro\u00df angelegten genetischen Analyse in Luxemburg haben wir eine wichtige genetische Ursache identifiziert, die mehr als 12% der Parkinson-F\u00e4lle in Luxemburg erkl\u00e4rt und neue Wege f\u00fcr klinische Studien und Pr\u00e4vention er\u00f6ffnet\u201c, f\u00fcgt er hinzu.<\/p>\n\n\n\n<h5 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"genmutationen-durch-dna-analyse-nachweisen\"\n    >\n<strong><strong>Genmutationen durch DNA-Analyse nachweisen<\/strong><\/strong><\/h5>\n\n\n\n<p><span style=\"font-size: revert;color: var(--color-gray)\">Um krankheitsrelevante Genmutationen nachzuweisen, wurde die DNA aus den von den Studienteilnehmern gespendeten Blutproben analysiert. Die DNA wurde aus den Proben extrahiert und in mehreren Zyklen mittels PCR vervielf\u00e4ltigt (siehe Textbox). Die amplifizierte DNA wird dann auf einen Chip mit Tausenden von mikroskopisch kleinen Vertiefungen aufgetragen, die jeweils kurze St\u00fccke synthetischer DNA enthalten. Die amplifizierte DNA bindet sich an diese kurzen DNA-St\u00fccke, und durch das Hinzuf\u00fcgen von Fluoreszenzmarkern konnten die Forscher individuelle Variationen im genetischen Code der Spender entdecken, indem sie einfach das Fluoreszenzlichtsignal jeder Vertiefung beobachteten.<\/span><\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-accordion accordion accordion--theme accordion-standard\" data-reference=\"baed5a34-3f49-4578-8b4b-f56ab5c56960\" data-accordion-type=\"standard\"><div class=\"accordion__item  wp-block-unilux-blocks-accordion-item\">\n    <h3 class=\"accordion__header\"\n        >\n        <button\n            type=\"button\"\n            id=\"accordion-labelledby-663652e1-59d1-48fd-a5b3-5ca6cadb1a66\"\n            class=\"accordion__button collapsed\"\n            aria-expanded=\"false\"\n            aria-controls=\"accordion-panel-663652e1-59d1-48fd-a5b3-5ca6cadb1a66\"\n            data-bs-toggle=\"collapse\"\n            data-bs-target=\"#accordion-panel-663652e1-59d1-48fd-a5b3-5ca6cadb1a66\"\n        >\n            <span class=\"accordion__title\">\n                                Vervielf\u00e4ltigung von DNS            <\/span>\n\n            <svg aria-hidden=\"true\" focusable=\"false\" class=\"icon icon-outline icon--arrow-down \"><use xlink:href=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/themes\/unilux-theme\/assets\/images\/icons\/icons-outline.svg#icon--arrow-down\"><\/use><\/svg>        <\/button>\n    <\/h3>\n    <div id=\"accordion-panel-663652e1-59d1-48fd-a5b3-5ca6cadb1a66\"\n        class=\"accordion__collapse collapse\"\n        aria-labelledby=\"accordion-labelledby-663652e1-59d1-48fd-a5b3-5ca6cadb1a66\"\n        data-bs-parent=\"[data-reference=&quot;baed5a34-3f49-4578-8b4b-f56ab5c56960&quot;]\"\n    >\n        <div class=\"accordion__body \">\n            \n<p>Die Vervielf\u00e4ltigung der DNA erfolgt durch ein Verfahren, das Polymerase-Kettenreaktion oder kurz PCR genannt wird. Dabei wird die DNA in mehreren Zyklen kopiert, was zu einer exponentiellen Anh\u00e4ufung von DNA-Molek\u00fclen aus einer kleinen Probe f\u00fchrt. Die PCR findet Anwendung in der biomedizinischen Forschung, beim Nachweis von Krankheitserregern in der Medizin, in der Lebensmittelsicherheit und in der Forensik.<\/p>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div><\/div><\/section>\n\n\n<section class=\"section section wp-block-unilux-blocks-headline-text-and-image py-0\">\n    \n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-wrapper container xl:max-w-screen-xl\">\n<h2 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"    >\n<\/h2>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-wrapper flex flex-wrap lg:-mx-32\">\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-wrapper w-full lg:w-7\/12 lg:order-2 lg:px-32\">\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-image-video-wrapper\">\n    <figure class=\"wp-block-dev4-reusable-blocks-image  object-fit--cover\">\n    \n<img decoding=\"async\" class=\"wp-block-image unilux-custom-image-block\"\n                alt=\"\"\n            src=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE.png\"\n                srcset=\"https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE-300x210.png 300w, https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE-1024x718.png 1024w, https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE-768x538.png 768w, https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE-1536x1077.png 1536w, https:\/\/www.uni.lu\/wp-content\/uploads\/sites\/21\/2024\/04\/2024-04-11_GeneticPD_PieChart_V4_DE-2048x1436.png 2048w\"\n                style=\"object-position: 50.00% 50.00%; font-family: &quot;object-fit: cover; object-position: 50.00% 50.00%;&quot;; aspect-ratio: 3\/2; object-fit: cover; width: 100%;\"\n        loading=\"lazy\"\n\/>    <\/figure><\/div><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-wrapper w-full lg:w-5\/12 lg:order-1 lg:px-32\">\n<p>Anhand der Daten dieser genetischen Analyse stellten die Forscher des NCER-PD fest, dass der Anteil der Personen in der Kohorte mit seltenen genetischen Varianten, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht werden k\u00f6nnen, \u00e4hnlich hoch ist wie in anderen europ\u00e4ischen L\u00e4ndern.<br><br>Die Forscher konnten auch best\u00e4tigen, dass neben den bekannten risikobehafteten einzelnen Genvarianten auch die Anh\u00e4ufung mehrere kleiner, f\u00fcr sich genommen unbedeutende Genmutationen zusammen ein deutlich erh\u00f6htes Risiko f\u00fcr den Ausbruch der Krankheit ergeben k\u00f6nnen. Wie aus einer solchen Anh\u00e4ufung von Genmutationen die Krankheit entsteht und wie dieser Prozess verhindert werden kann, ist Gegenstand weiterer Forschung.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-unilux-blocks-custom-buttons btn-list\"><\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n<section class=\"py-0 wp-block-unilux-blocks-free-section section\"><div class=\"container xl:max-w-screen-xl\"><div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<h5 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"das-gba1-gen-im-fokus\"\n    >\n<strong>Das GBA1-Gen im Fokus<\/strong><\/h5>\n\n\n\n<p>Die Analyse des gesamten Erbguts der Luxemburger Parkinson-Studienkohorte bildet die Grundlage f\u00fcr die Forscher, einzelne Risikovarianten genauer unter die Lupe zu nehmen. Viele dieser bereits bekannten Genvarianten liegen innerhalb des GBA1-Gens, das die Bauanleitung f\u00fcr das Enzym Beta-Glukozerebrosidase enth\u00e4lt. Dieses Protein ist f\u00fcr den Abbau anderer fehlerhafter Proteine verantwortlich. Bei der Parkinson-Krankheit beg\u00fcnstigt die Fehlfunktion dieses Enzyms die Anh\u00e4ufung und Verklumpung des fehlgefalteten Proteins Alpha-Synuclein, was zum Absterben von Nervenzellen f\u00fchrt.<\/p>\n\n\n\n<p>Obwohl Variationen im GBA1-Gen als einer der wichtigsten genetischen Risikofaktoren f\u00fcr die Entwicklung der Parkinson-Krankheit bekannt sind, ist der genaue Beitrag der verschiedenen Mutationen noch nicht vollst\u00e4ndig bekannt. Es hat sich sogar herausgestellt, dass die verschiedenen Mutationen in verschiedene Kategorien mit unterschiedlichen klinischen Ergebnissen eingeteilt werden k\u00f6nnen. Um einen genaueren \u00dcberblick \u00fcber die genetische Beschaffenheit des GBA1-Gens in der luxemburgischen Bev\u00f6lkerung zu erhalten, haben die Forscher des NCER-PD eine neue und sehr pr\u00e4zise Methode der Genanalyse angewandt. Im Gegensatz zum bisher verwendeten Mikrochip-Assay liest diese neue Technik jedes einzelne Nukleotid, die Bausteine der DNA, auf langen Abschnitten des GBA1-Gens ab, so dass das gesamte Gen im Detail entschl\u00fcsselt werden konnte. Diese Technik wurde weltweit zum ersten Mal auf das GBA1-Gen angewandt und die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift npj I Parkinson&#8217;s disease ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eWir haben nicht nur die Verteilung bekannter Varianten in unserer Studienkohorte best\u00e4tigt, sondern auch neue Varianten entdeckt, die m\u00f6glicherweise einen anderen Einfluss auf den Krankheitsverlauf haben\u201c, erkl\u00e4rt <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/people\/patrick-may\/\">Dr. Patrick May<\/a> vom <a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/research-groups\/bioinformatics-core\/\">LCSB Bioinformatics Core<\/a>, der die Analyse der genetischen Daten leitete. \u201eDiese neuen Varianten kommen wahrscheinlich auch in anderen Populationen vor und ihr m\u00f6glicher Einfluss auf den Ausbruch und das Fortschreiten der Krankheit wird nun weiter untersucht\u201c, f\u00fcgt er hinzu.<\/p>\n\n\n\n<h5 class=\"has-text-align-left wp-block-unilux-blocks-heading\"        id=\"personalisierte-klinische-studien-auf-der-grundlage-genetischer-analysen\"\n    >\n<strong>Personalisierte klinische Studien auf der Grundlage genetischer Analysen<\/strong><\/h5>\n\n\n\n<p>Die genetische Analyse bildet nicht nur die Grundlage f\u00fcr die weitere Forschung, sondern hat auch konkrete Vorteile f\u00fcr die Teilnehmer der Luxemburger Parkinson-Studie. Auf der Grundlage ihres spezifischen genetischen Hintergrunds k\u00f6nnen Untergruppen von Patienten zur Teilnahme an klinischen Studien eingeladen werden, die auf ihre spezifische Form der Parkinson-Krankheit zugeschnitten sind. Dies erm\u00f6glicht die Entwicklung neuer Behandlungsm\u00f6glichkeiten, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder sogar stoppen k\u00f6nnen. Erste klinische Studien mit Parkinson-Patienten, die Mutationen im GBA1-Gen aufweisen, werden derzeit in Italien durchgef\u00fchrt und zielen darauf ab, die gest\u00f6rte Funktion des kodierten Enzyms wiederherzustellen und so die vorzeitige Alterung der Nervenzellen zu verlangsamen.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eDank eines besseren Verst\u00e4ndnisses der genetischen Grundlagen der Krankheit erwarten wir, dass solche subgruppenspezifischen Therapien bald den Weg von der Forschung in die klinische Praxis finden werden. Eine erste klinische Studie speziell f\u00fcr Parkinson-Patienten mit GBA1-Mutationen werden wir im Herbst in Luxemburg starten\u201c, erkl\u00e4rt Prof. Kr\u00fcger. \u201eLangfristig k\u00f6nnte das bedeuten, dass die Behandlung f\u00fcr jeden Parkinson-Patienten ma\u00dfgeschneidert ist, abh\u00e4ngig von seiner einzigartigen genetischen Veranlagung, aber auch von seiner Umgebung und seinem Lebensstil.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p>&#8212;<\/p>\n\n\n\n<p id=\"Kruger\"><a href=\"https:\/\/www.uni.lu\/lcsb-en\/people\/rejko-kruger\/\">Prof. Rejko Kr\u00fcger<\/a> ist PEARL Lehrstuhlinhaber, Professor f\u00fcr Neurowissenschaften an der Universit\u00e4t Luxemburg und Leiter der Gruppe &#8222;Tranlsational Neuroscience&#8220; am LCSB. Er ist ein leitender Neurologe am CHL und Direktor der Abteilung Transversal Translational Medicine am LIH.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-unilux-blocks-spacer is-spacer-size-sm\"><\/div>\n\n\n<p><strong>Referenzen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"ulux-list\">\n<li class=\"ulux-list-item\">Landoulsi Z, Pachchek S, Bobbili DR, Pavelka L, May P, Kr\u00fcger R and the NCER-PD Consortium, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fnagi.2023.1282174\/full\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Genetic landscape of Parkinson\u2019s disease and related diseases in Luxembourg<\/a>, <em>Frontiers in Aging Neuroscience<\/em> (2023).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"ulux-list\">\n<li class=\"ulux-list-item\">Pachchek, S., Landoulsi, Z., Pavelka, L. et al., <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41531-023-00595-w\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Accurate long-read sequencing identified GBA1 as major risk factor in the Luxembourgish Parkinson\u2019s study<\/a>, <em>npj Parkinson&#8217;s Disease<\/em> (2023).<\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Anl\u00e4sslich des Welt-Parkinson-Tages 2024 stellen wir Forschungsarbeiten vor, die in Luxemburg durchgef\u00fchrt wurden, um die genetischen Grundlagen der Krankheit zu entschl\u00fcsseln.<\/p>\n","protected":false},"author":55,"featured_media":440,"template":"","format":"standard","meta":{"featured_image_focal_point":[],"show_featured_caption":false,"ulux_newsletter_groups":"","uluxPostTitle":"","uluxPrePostTitle":"","_trash_the_other_posts":false,"_price":"","_stock":"","_tribe_ticket_header":"","_tribe_default_ticket_provider":"","_tribe_ticket_capacity":"0","_ticket_start_date":"","_ticket_end_date":"","_tribe_ticket_show_description":"","_tribe_ticket_show_not_going":false,"_tribe_ticket_use_global_stock":"","_tribe_ticket_global_stock_level":"","_global_stock_mode":"","_global_stock_cap":"","_tribe_rsvp_for_event":"","_tribe_ticket_going_count":"","_tribe_ticket_not_going_count":"","_tribe_tickets_list":"[]","_tribe_ticket_has_attendee_info_fields":false},"news-category":[3],"news-topic":[18],"organisation":[202,201],"authorship":[55],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO Premium plugin v22.3 (Yoast SEO v22.3) - 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