{"id":2220,"date":"2023-05-30T07:40:22","date_gmt":"2023-05-30T07:40:22","guid":{"rendered":"https:\/\/website.prod.unilu.spikeseed.cloud\/fr\/news\/decouverte-inedite-pour-le-diagnostic-des-maladies-neurodegeneratives\/"},"modified":"2023-05-30T07:40:22","modified_gmt":"2023-05-30T07:40:22","slug":"decouverte-inedite-pour-le-diagnostic-des-maladies-neurodegeneratives","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/www.uni.lu\/fr\/news\/decouverte-inedite-pour-le-diagnostic-des-maladies-neurodegeneratives\/","title":{"rendered":"D\u00e9couverte in\u00e9dite pour le diagnostic des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives"},"content":{"rendered":"

Une \u00e9quipe internationale compos\u00e9e de chercheurs japonais et luxembourgeois montre pour la premi\u00e8re fois que les formes pathologiques de la prot\u00e9ine alpha-synucl\u00e9ine pr\u00e9sentes dans le sang des patients peuvent servir au diagnostic de la maladie de Parkinson. Elles permettent \u00e9galement de distinguer plusieurs troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs moteurs entre eux.<\/p>

Ces r\u00e9sultats in\u00e9dits, r\u00e9cemment publi\u00e9s dans Nature Medicine<\/i>, constituent une avanc\u00e9e importante vers la mise au point d\u2019un test diagnostic bas\u00e9 sur une simple prise de sang.<\/p>

La maladie de Parkinson, la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy et l’atrophie multi-syst\u00e9matis\u00e9e constituent un groupe de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives appel\u00e9s synucl\u00e9inopathies. Elles sont caus\u00e9es par l’agr\u00e9gation anormale de la prot\u00e9ine \u03b1-synucl\u00e9ine. Ces agr\u00e9gats apparaissent progressivement dans le cerveau des patients et provoquent la mort des cellules nerveuses, entra\u00eenant diff\u00e9rents sympt\u00f4mes neurologiques, des tremblements \u00e0 la d\u00e9mence, en fonction de la zone du cerveau touch\u00e9e. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour ce groupe de maladies et le diagnostic est souvent le r\u00e9sultat d\u2019un long processus impliquant des examens cliniques et d’imagerie m\u00e9dicale. De plus, distinguer ces troubles entre eux \u00e0 un stade pr\u00e9coce reste un d\u00e9fi.<\/p>

Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ayant r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l’\u03b1-synucl\u00e9ine s’accumule non seulement dans le cerveau mais aussi dans les nerfs p\u00e9riph\u00e9riques, des chercheurs de l’Universit\u00e9 de Juntendo<\/a>, du RIKEN Centre for Brain Science<\/a> et de l’Universit\u00e9 de Nagasaki<\/a> ont \u00e9mis l’hypoth\u00e8se que des fibrilles d’\u03b1-synucl\u00e9ine, baptis\u00e9es \u00ab\u00a0\u03b1-synuclein seeds\u00a0\u00bb en anglais, pourraient \u00e9galement \u00eatre pr\u00e9sentes dans le sang des patients. Ces formes pathologiques de la prot\u00e9ine, qui peuvent induire un changement dans la structure des mol\u00e9cules d’\u03b1-synucl\u00e9ine normales et provoquer leur agr\u00e9gation, circuleraient dans le syst\u00e8me vasculaire et contribueraient ainsi \u00e0 la progression de la maladie.<\/p>

\u00ab\u00a0L\u2019id\u00e9e est qu’un biomarqueur v\u00e9hicul\u00e9 par le sang pourrait refl\u00e9ter la propagation de la maladie,\u00a0\u00bb explique le professeur Nobutaka Hattori<\/a>, du d\u00e9partement de neurologie de l\u2019Universit\u00e9 de Juntendo et actuel directeur du Neurodegenerative Disorders Collaboration Laboratory<\/a> au RIKEN Centre for Brain Science. \u00ab\u00a0C’est pourquoi nous avons d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle m\u00e9thode pour d\u00e9tecter de tr\u00e8s petites quantit\u00e9s d’\u03b1\u2011synucl\u00e9ine dans le s\u00e9rum sanguin et nous avons ensuite r\u00e9alis\u00e9 un d\u00e9pistage \u00e0 grande \u00e9chelle chez des patients atteints de diff\u00e9rentes synucl\u00e9inopathies.\u00a0\u00bb La m\u00e9thode, appel\u00e9e IP\/RT\u2011QuIC, repose sur l’immunopr\u00e9cipitation (IP) pour concentrer les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es dans le s\u00e9rum des patients et sur la conversion en temps r\u00e9el (RT-QuIC) pour amplifier ces fibrilles d’\u03b1-synucl\u00e9ine.<\/p>

Les chercheurs japonais ont fait \u00e9quipe avec des scientifiques du Luxembourg Centre for Systems Biomedicine<\/a> (LCSB) de l’Universit\u00e9 du Luxembourg, du Luxembourg Institute of Health<\/a> (LIH) et du Laboratoire National de Sant\u00e9<\/a> (LNS), b\u00e9n\u00e9ficiant ainsi de donn\u00e9es cliniques et neuropathologiques collect\u00e9es au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie au Luxembourg. Cette base de donn\u00e9es \u00e9tablie dans le cadre du Centre national d’excellence pour la recherche sur la maladie de Parkinson<\/a> (NCER-PD) est unique. \u00ab\u00a0Nous suivons plus de 900 personnes ayant la maladie de Parkinson et d’autres formes de parkinsonisme depuis neuf ans. Gr\u00e2ce \u00e0 des visites annuelles, nous pouvons retracer l\u2019\u00e9volution clinique de ces patients. Nous avons de plus collect\u00e9 des \u00e9chantillons de sang et de liquide c\u00e9phalo-rachidien, ainsi que de tissu c\u00e9r\u00e9bral lors d\u2019autopsies,\u00a0\u00bb d\u00e9taille le professeur Rejko Kr\u00fcger<\/a>, directeur du d\u00e9partement Transversal Translational Medicine<\/a> au LIH et responsable de l\u2019\u00e9quipe Translational Neuroscience<\/a> au LCSB. \u00ab\u00a0Le design de l\u2019\u00e9tude nous permet de comparer les diff\u00e9rentes synucl\u00e9inopathies et de les diff\u00e9rentier d\u2019autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.\u00a0\u00bb Le professeur Michel Mittelbronn<\/a>, directeur du Luxembourg National Centre of Pathology, ajoute : \u00ab\u00a0Nous avons \u00e9galement cr\u00e9\u00e9 une banque de cerveaux au Luxembourg, ce qui nous donne acc\u00e8s aux cerveaux l\u00e9gu\u00e9s par certains patients pour des analyses post-mortem<\/i>. Cela fournit des donn\u00e9es neuropathologiques compl\u00e9mentaires, la r\u00e9f\u00e9rence pour le diagnostic des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, qui permettent de valider les observations cliniques.\u00a0\u00bb<\/p>

Cette collaboration s’est av\u00e9r\u00e9e fructueuse : la m\u00e9thode IP\/RT-QuIC a permis de d\u00e9tecter des fibrilles d’\u03b1-synucl\u00e9ine dans le s\u00e9rum de 95 % des patients atteints de synucl\u00e9inopathies. Elle a \u00e9galement montr\u00e9 que la structure de ces fibrilles diff\u00e8re d’une maladie \u00e0 l’autre. En outre, lorsque les chercheurs ont test\u00e9 le comportement de ces fibrilles dans des mod\u00e8les in vitro<\/i> et in vivo<\/i> de la maladie de Parkinson, leur propagation et leur agr\u00e9gation ont suivi le m\u00eame sch\u00e9ma que celui observ\u00e9 chez les patients. \u00ab\u00a0Nous avons non seulement r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9tecter des fibrilles d’\u03b1-synucl\u00e9ine dans le s\u00e9rum de patients atteints de la maladie de Parkinson et d’autres troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs,\u00a0\u00bb se r\u00e9jouit le professeur Hattori. \u00ab\u00a0Mais notre \u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert, pour la premi\u00e8re fois, que ces fibrilles ont des structures et des propri\u00e9t\u00e9s propres \u00e0 chaque synucl\u00e9inopathie, ce qui sugg\u00e8re qu’elles fa\u00e7onnent chaque pathologie.\u00a0\u00bb<\/p>

\n \n\"\"\n <\/figure>Images microscopiques en haute r\u00e9solution de cultures cellulaires o\u00f9 l’alpha-synucl\u00e9ine (en vert) pr\u00e9sente une structure filamenteuse (\u00e0 gauche), plus susceptible de mener \u00e0 la maladie de Parkinson, ou une structure \u00e0 noyau dense (\u00e0 droite), plus susceptible de mener \u00e0 une atrophie multi-syst\u00e9matis\u00e9e.<\/p>

<\/p>

En conclusion, les fibrilles d’\u03b1-synucl\u00e9ine sont des marqueurs utiles pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et permettent de distinguer plusieurs troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs entre eux. Ces r\u00e9sultats vont changer la donne pour les synucl\u00e9inopathies, avec notamment la mise au point d\u2019un test diagnostic bas\u00e9 sur la pr\u00e9sence et la forme des fibrilles dans le s\u00e9rum. \u00ab\u00a0Pouvoir diagnostiquer la maladie de Parkinson \u00e0 l’aide d’une simple prise de sang constituera un progr\u00e8s majeur car actuellement cela repose en grande partie sur un examen clinique effectu\u00e9 par un neurologue,\u00a0\u00bb souligne le professeur Kr\u00fcger. \u00ab\u00a0Nous sommes tr\u00e8s fiers de contribuer \u00e0 ces travaux de recherche gr\u00e2ce \u00e0 NCER-PD. Cela illustre l’importance du suivi \u00e0 long terme de larges cohortes de patients. C\u2019est en collectant ainsi des donn\u00e9es exhaustives que nous pourrons de mieux en mieux r\u00e9pondre aux besoins des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.\u00a0\u00bb<\/p>

___<\/p>

R\u00e9f\u00e9rence : Ayami Okuzumi, Taku Hatano, Gen Matsumoto, Shuko Nojiri, Shin-ich Ueno, Yoko Imamichi1, Haruka Kimura, Soichiro Kakuta, Akihide Kondo, Takeshi Fukuhara, Yuanzhe Li, Manabu Funayama, Shinji Saiki, Daisuke Taniguchi, Taiji Tsunemi, Deborah McIntyre, Jean-Jacques G\u00e9rardy, Michel Mittelbronn, Rejko Kr\u00fcger, Yasuo Uchiyama, Nobuyuki Nukina & Nobutaka Hattori, Propagative \u03b1-synuclein seeds in the serum of patients with synucleinopathies,<\/a> Nature Medicine<\/i>, May 2023.<\/p>

___<\/p>

A propos de NCER-PD<\/strong><\/p>

Le Centre national d’excellence pour la recherche sur la maladie de Parkinson (NCER-PD) est une initiative conjointe impliquant plusieurs partenaires luxembourgeois : le LCSB, le LIH avec sa biobanque (IBBL), le Centre Hospitalier de Luxembourg et le LNS. Ils coordonnent leurs efforts et leur expertise pour d\u00e9velopper de nouvelles m\u00e9thodes de diagnostic et de meilleur traitement contre la maladie de Parkinson. NCER-PD est financ\u00e9 depuis le printemps 2015 par le Fonds national de la recherche<\/a> (FNR). Plus d’informations sur www.parkinson.lu.<\/p>

<\/p>\n

\n\u00a9 Ayami Okuzumi<\/h5>\n\n
\n\u00a9 Universit\u00e9 du Luxembourg. De gauche \u00e0 droite: le Prof. Rejko Kr\u00fcger et le Prof. Nobutaka Hattori<\/h5>\n<\/div><\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Une \u00e9quipe internationale compos\u00e9e de chercheurs japonais et luxembourgeois montre pour la premi\u00e8re fois que les formes pathologiques de la prot\u00e9ine alpha-synucl\u00e9ine pr\u00e9sentes dans le sang des patients peuvent servir au diagnostic de la maladie de Parkinson. 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